A bordo del celebre treno Twentieth Century, un famoso impresario e regista di Broadway, in declino per i suoi eccessi e stravaganze, prova tutti gli stratagemmi possibili per mettere sotto contratto la sua ex allieva e amante, una diva di gran temperamento che nel frattempo ha avuto successo a Hollywood. Segue una battaglia di ego che non ha uguali nella storia del cinema. Ventesimo secolo, insieme a L’uomo ombra e Accadde una notte diede inizio a un genere fortunato e prezioso, la screwball comedy. Secondo il regista Howard Hawks: «Era la prima volta che in una commedia i due protagonisti si scontravano così brutalmente.» E Lombard, tenendo testa al mostro sacro di Barrymore diventò una delle star più richieste.
